标题：α-硫辛酸通过增强鸡肝细胞中的过氧化物酶体β-氧化及抑制脂自噬，改善砷诱导的脂质紊乱

英文名：α-Lipoic Acid Ameliorates Arsenic-Induced Lipid Disorders by Promoting Peroxisomal β-Oxidation and Reducing Lipophagy in Chicken Hepatocytes

杂志：Advanced Science

发表时间：2025年1月30日

研究背景：肝脏疾病对全球公共健康构成了巨大的威胁，而砷（As）被视为导致肝损伤的重要环境毒素。α-硫辛酸（LA）是一种天然的抗氧化剂，通常被称为硫辛酸，其研究显示，LA在体外和体内均能促进生长、增强抗氧化能力、调节脂质代谢、减轻毒素影响、提高免疫力、抑制细胞凋亡、降低内质网压力以及抑制脂质沉积。然而，α-硫辛酸的具体机制及其保护作用尚需进一步探讨。

研究思路：本研究应用网络毒理学和网络药理学，对As引起的肝毒性及LA的保肝机制进行了全面分析，并验证了在此过程中的过氧化物酶体β-氧化及脂自噬的作用机制。网络分析结果显示，As主要通过诱导自噬、凋亡、脂质代谢及氧化应激等途径导致肝损伤，而LA则通过调节脂质代谢，发挥保护作用。进一步研究发现，As抑制SIRT1的表达，激活P53和Notch通路，损害线粒体功能，抑制过氧化物酶体β-氧化，导致脂质积累，并增强肝脏内的脂自噬功能；而LA则通过靶向SIRT1来改善线粒体损伤，增强过氧化物酶体β-氧化，减轻As引起的肝损伤及脂质积累，增强脂自噬功能。这一研究为LA作为潜在的保肝药物提供了理论依据。

研究结果：通过CTD及GeneCards数据库共筛选出754个与As相关的靶基因及1410个与肝损伤相关的靶基因。GO和KEGG富集分析表明，As主要通过调控自噬、凋亡、脂质代谢及氧化应激通路影响肝细胞的多种生物过程，从而诱发肝损伤。经过20周的治疗，As导致鸡体重下降且肝脏中的天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平显著升高，而与As组相比，应用400mg/kg LA进行干预则有效提高鸡的体重并降低肝脏AST水平。虽然在32周的治疗后，As与LA对体重及器官系数没有显著影响，但As仍然显著增加了肝脏的谷草转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平，而LA的干预显著缓解了这一升高。此外，病理和形态观察显示，经过20周和32周的As暴露后，肝脏颜色变浅、肝索排列紊乱以及脂滴增加等现象得到证实，LA的干预在一定程度上有效改善了上述病理和形态学的变化。

总结：本文深入探讨了α-LA对As诱导的鸡肝脂质紊乱的改善作用及其潜在机制。结合网络药理学和网络毒理学的创新思路，为后续研究提供了基础。如果您在复现过程中遇到困难，欢迎联系我们，尊龙凯时致力于生物医疗领域的解决方案，深耕生信分析多年，提供丰富的实验方案和机制研究服务，为您提供一对一的帮助，助您顺利应对学业和职业发展的挑战。