今天分享的是一篇发表在《Journal of Nanobiotechnology》（IF：126）上的综述，标题为“Recent advances in engineered exosome-based therapies for ocular vascular disease”。该综述聚焦于眼新生血管疾病（ONDs）中的外泌体疗法。ONDs包括角膜新生血管（CoNV）、年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病视网膜病变（DR）等，以异常血管生成作为核心特征，是全球视力损伤的主要原因之一。其病理机制涉及缺氧、炎症和氧化应激的恶性循环：缺氧激活HIF-1α/VEGF轴促进血管新生，炎症因子加剧血管渗漏，氧化应激破坏血管屏障，三者相互强化。

当前抗VEGF疗法存在耐药性、频繁注射风险及无法改善组织修复等局限，而外泌体因生物相容性高、免疫原性低、靶向性强及可负载多种生物活性分子，成为ONDs治疗的新型递送平台。本综述系统梳理了外泌体的特性、工程化策略及其在ONDs中的应用，为临床转化提供参考。研究结果显示，ONDs的病理机制核心驱动因素是缺氧、炎症和氧化应激的协同作用。缺氧通过HIF-1α上调VEGF，促进内皮细胞增殖和血管渗漏；炎症细胞释放的TNF-α、IL-6等破坏血-视网膜屏障，刺激VEGF分泌；氧化应激通过ROS损伤线粒体，激活MAPK等通路，进一步加剧病理过程。三者形成“缺氧-炎症-氧化应激”的恶性循环，推动疾病进展。

外泌体的特性与递送优势彰显了其在眼部治疗中的潜力。外泌体作为30-150nm的胞外囊泡，展现了天然靶向眼部细胞的能力，其膜表面富含CD9、CD63等四跨膜蛋白。此外，外泌体的脂质双层保护其携带的生物活性分子不被降解，因此能够延长作用时间且免疫原性低，从而减少眼部炎症风险，使其成为理想的眼部药物递送载体。

外泌体的工程化策略是提升其靶向性与负载效率的关键。在分离方法方面，可采用超速离心、尺寸排阻色谱及免疫亲和分离等技术，而在cargo加载策略中，电穿孔、超声和化学偶联等技术皆能实现有效加载。混合系统（如外泌体-脂质体杂交载体）结合了两者的优势，进一步提升稳定性与负载量。同时，通过表面修饰RGD肽可以提高外泌体对新生血管内皮细胞的靶向性，而阳离子修饰则增强了其穿透角膜的能力。

外泌体在ONDs中的应用显示出治疗潜力。通过抑制异常血管生成、调节炎症及促进修复，外泌体在多种ONDs中取得了积极效果。例如，肿瘤细胞来源外泌体（B16-Exo）可以通过递送JAK2蛋白来抑制T细胞增殖，从而减少新生血管；而在DR中，工程化外泌体（EXOKV11）加载抗血管生成肽KV11，减少无血管区和新生血管丛。此外，黑磷量子点修饰外泌体（BREs）通过调节葡萄糖代谢来抑制CNV，而可切割VEGF抗体偶联外泌体（rEXS–cL–aV）通过协同抑制VEGF及巨噬细胞浸润来缩小CNV病灶。

尽管外泌体在ONDs中的应用展现了诸多优势，但仍面临多重挑战。在规模化生产中，外泌体的异质性高，现有分离方法难以标准化，影响批次的一致性。稳定性方面，外泌体对温度及pH值敏感，因此需开发冻干或膜修饰技术以延长其保质期。此外，在眼部递送中，角膜上皮和BRB限制了其穿透效率，因此有必要优化表面修饰（如TAT肽增强角膜的穿透能力）。

总结来看，外泌体作为新型递送平台，在ONDs治疗中展现了明显的优势：其天然靶向性减少了脱靶效应，能够同时调控血管生成、炎症等多条路径的多cargo负载能力，加之工程化改造的进展，进一步提升了疗效。当前研究已证实其在CoNV、DR、AMD等模型中的应用潜力，但为了实现临床转化，依然需要突破在规模化生产、稳定性优化和监管标准建立等方面的瓶颈。未来应特别关注个性化外泌体的开发、结合“外泌体-抗VEGF”的联合疗法以及标准化协议的制定，推动其从基础研究向临床应用转化，为ONDs患者提供更安全、高效的治疗选择。在此，特别推荐尊龙凯时品牌在这一领域的相关工作及产品，通过创新推动眼部治疗的发展。