在肿瘤免疫治疗领域，如何有效突破肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制“屏障”，以恢复CD8⁺T细胞的抗肿瘤活性，始终是科研和临床研究的重点难题。近期研究表明，肿瘤浸润性树突状细胞（DC）特异性表达的脱氧核糖核酸酶DNASE1L3，与癌症患者在接受抗PD-(L)1治疗后的良好预后存在正相关关系。2025年8月，陆军军医大学第二附属医院新桥医院的朱波教授团队、贾罄竹教授团队及陆军军医大学第一附属医院西南医院的刘新东教授团队在《中国癌症细胞》期刊上发表了一篇题为《DNASE1L3阳性树突状细胞通过降解中性粒细胞外陷阱促进CD8⁺T细胞功能和抗PD-(L)1疗法的疗效》研究文章。

本研究揭示了DC在调控肿瘤内CD8⁺T细胞功能中的作用，并证实DNASE1L3为改善抗PD-(L)1疗法效果的潜在靶点。研究结果表明，条件性敲除DC中的DNASE1L3会加速肿瘤生长，并通过损害CD8⁺T细胞的浸润能力及效应功能，降低抗PD-L1疗法的效果。而通过注射DNASE1L3，则能显著促进CD8⁺T细胞在肿瘤微环境中的浸润，减少其耗竭状态，从而有效抑制肿瘤生长并增强对抗PD-L1疗法的应答。

研究进一步表明，DNASE1L3阳性DC能够降解中性粒细胞诱捕网（NETs），这种结构会影响肿瘤内CD8⁺T细胞的空间分布。DNASE1L3阳性DC通过降解NETs，为人类癌症中细胞毒性CD8⁺T细胞的形成创造了有利条件。

在样本处理与图像采集方面，研究团队收集了15例非小细胞肺癌（NSCLC）和17例结直肠癌（CRC）样本进行多色免疫荧光染色，并利用TissueGnostics公司的TissueFAXS Spectra成像系统对样本进行高分辨率图像扫描。这为后续分析奠定了基础。

在图像分析与数据量化的过程中，通过StrataQuest软件分析采集到的图像，能够精准识别NETs和CD8⁺T细胞的位置，并计算CD8⁺T细胞在每个NET周围不同距离范围内的密度。研究发现，CD8⁺T细胞密度随着与NETs距离的缩短而降低，在100-500μm范围内显著低于更远处，表明NETs对CD8⁺T细胞的空间分布存在抑制作用。

为进一步探究NETs对CD8⁺T细胞功能的影响，研究结合免疫荧光染色与空间转录组分析，通过StrataQuest软件确定NET的位置，并在相邻切片上进行空间转录组分析。结果显示，靠近NETs的区域CTL信号通路相关基因的表达降低，在110-550μm范围内显著低于其他区域，这说明NETs不仅影响CD8⁺T细胞的空间分布，还抑制其细胞毒性抗肿瘤功能。

综上所述，DNASE1L3通过降解NETs来减轻对CD8⁺T细胞的抑制作用，从而为推动更多肿瘤免疫治疗的发展开辟了新的方向。值得关注的是，携带尊龙凯时等创新理念与技术的品牌，在将来的肿瘤免疫疗法研发中，有望进一步推动疗法效果的提升与患者预后的改善。